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Cette étude démontre que le microenvironnement médullaire de la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B porteuse de mutations de la voie RAS est enrichi en lymphocytes T régulateurs immunosuppresseurs, ce qui compromet l'efficacité des immunothérapies mais peut être surmonté par l'ajout d'un blocage CTLA4.
Cette étude présente des modèles de xénogreffe de lignées cellulaires de carcinome lobulaire invasif positif aux récepteurs des œstrogènes qui reproduisent fidèlement les métastases spontanées et la réponse aux traitements endocriniens observés chez l'humain, offrant ainsi une plateforme préclinique précieuse pour le développement de nouvelles thérapies.
Cette étude démontre que la protéine TRIM9, une ligase E3 ubiquitine enrichie dans le cerveau, régule la prolifération et la morphologie des cellules de mélanome en interagissant avec VASP pour moduler l'architecture de l'actine et l'adhésion cellulaire, influençant ainsi la progression de la maladie et les métastases.
Cette étude démontre que les cellules de cancer de la prostate résistant à la castration sont dépendantes d'une forte activité de la kinase CDK2, et que l'association d'inhibiteurs de CDK2 avec les thérapies anti-androgènes améliore sélectivement l'efficacité du traitement sans toxicité pour les cellules normales.
Cette étude démontre que la surexpression de l'enzyme ASS1 dans le mélanome cutané favorise la résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires en reprogrammant la traduction des ARNm via l'axe mTORC1/4EBP1, et que le ciblage thérapeutique de cette voie métabolique permet de restaurer la sensibilité à l'immunothérapie.
Cette étude révèle que les fibroblastes associés au cancer fournissent de l'asparagine aux cellules du cancer du pancréas via le transporteur SLC38A4, leur permettant de s'adapter au stress métabolique induit par l'inhibition de la phosphorylation oxydative, et démontre que la privation de ce métabolite transforme cette réponse adaptative en une vulnérabilité thérapeutique.
Cette étude révèle que, bien que les cellules de glioblastome de type mésenchymateux migrent plus rapidement que les cellules de type proneural, leur survie plus longue chez la souris est due à une réponse immunitaire protectrice qui compense leur agressivité migratoire, offrant ainsi de nouvelles perspectives pour des thérapies spécifiques aux sous-types.
Cette étude démontre que la protéine SRRM1 orchestre un programme d'épissage alternatif favorisant l'expression d'isoformes oncogéniques, notamment via la régulation de NUMB et d'autres gènes clés, ce qui soutient la prolifération tumorale et la résistance à l'apoptose dans plusieurs types de cancers.
Cette étude démontre que l'exposition prolongée aux inhibiteurs de PARP induit une plasticité métabolique dans le cancer ovarien, favorisant la persistance des cellules via un reprogrammation vers la glycolyse, ce qui ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques ciblant cette vulnérabilité acquise.
Cette étude démontre que l'intégration du séquençage ARN à lecture longue par Nanopore et de la validation fonctionnelle chez la drosophile permet d'identifier et de prioriser des fusions géniques oncogènes nouvelles et cliniquement pertinentes dans les gliomes, qui échappent aux panels de détection par séquençage à lecture courte.
Cette étude démontre que l'activation de l'oncogène RasG12V dans l'épithélium de la drosophile induit une sénescence qui, via la sécrétion systémique de la cytokine Upd1/IL6, déclenche un syndrome métabolique complet chez l'hôte, établissant ainsi un lien causal entre la sénescence oncogène et les troubles métaboliques.
Cette étude présente la conception, la radiosynthèse et l'évaluation in vitro de [123I]Italia, un agent émetteur d'électrons Auger dérivé du talazoparib ciblant la PARP1, qui démontre une haute spécificité nucléaire et une efficacité cytotoxique accrue dans les cellules cancéreuses surexprimant la PARP.
Cette étude révèle que l'inhibition de l'ATM, au-delà de son rôle classique dans la réparation de l'ADN, perturbe l'axe de signalisation AKT-mTORC1-4EBP1 et la boucle de rétroaction entre ATF4 et MYC, entraînant un stress oxydatif fatal et la mort par ferroptose des cellules du cancer du poumon à petites cellules, ce qui en fait une cible thérapeutique prometteuse.
Le modèle d'apprentissage profond SubNetDL, qui intègre les profils de mutations sous-clonales et les réseaux d'interactions protéiques, permet de prédire avec robustesse et interprétabilité la réponse thérapeutique dans divers types de cancers en identifiant de nouveaux biomarqueurs pertinents.
Cette étude présente un cadre intégré combinant un modèle basé sur des agents spatiaux et un apprentissage automatique interprétable pour démontrer que la thérapie combinée ciblant simultanément les populations HER2-positives et HER2-négatives surmonte la résistance thérapeutique induite par la plasticité phénotypique dans le cancer du sein hétérogène.
Cette étude démontre que l'activité de phosphatase protéique de la PTEN, distincte de son activité lipidique, est essentielle au développement embryonnaire et à la suppression tumorale chez la souris.
L'étude démontre que le facteur d'initiation de la traduction eIF4G2 agit comme un frein essentiel à la progression du cancer pancréatique en régulant sélectivement la traduction de suppresseurs tumoraux comme PTEN et CREBBP, maintenant ainsi l'identité épithéliale et limitant le potentiel métastatique.
Cette étude démontre que les cicatrices de réparation MMEJ (MDF) associées à POLQ dans les cancers pancréatiques déficients en recombinaison homologue favorisent la génération de néoantigènes et une réorganisation immunitaire favorable, conduisant à une meilleure réponse aux immunothérapies et à de meilleurs résultats cliniques.
Cet article présente un modèle mathématique basé sur des équations différentielles pour décrire la dynamique des états cellulaires dans le mélanome, démontrant comment des ondes de propagation d'expression génique, induites par la signalisation intercellulaire, peuvent déterminer l'état dominant d'une population tumorale.
Cette étude utilise des modèles xénogreffes de patients pour démontrer que les rechutes de la leucémie lymphoblastique T associées à TP53 émergent d'un état transcriptionnel préexistant caractérisé par un métabolisme OXPHOS dérégulé, qui favorise l'inactivation ultérieure de TP53 et confère une capacité accrue d'initiation leucémique.